連續(xù)制造是一種先進(jìn)的制造技術(shù)，是利用集成連續(xù)制造新技術(shù)，在有必要的情況，可以實現(xiàn)24小時連續(xù)運行不間斷生產(chǎn)。此外，在連續(xù)制造的過程中，企業(yè)通過使用先進(jìn)的傳感器和過程分析，可以實時檢測關(guān)鍵參數(shù)和加工條件。與傳統(tǒng)的批處理相比，它的構(gòu)建和運行成本相對較低，具有的關(guān)鍵優(yōu)勢如下：
從開發(fā)到商業(yè)規(guī)模的更快、更精簡的過渡
◎在開發(fā)、臨床、供應(yīng)、制造和商業(yè)生產(chǎn)過程中使用相同的設(shè)備，批量大小通過改變運行時間來適應(yīng)
◎更短的周期時間
◎更快速的開發(fā)
縮短供應(yīng)鏈
◎只需在一個地點對一臺設(shè)備即可進(jìn)行所有操作，沒有制造階段之間的滯留和現(xiàn)場轉(zhuǎn)移
◎由于沒有中間保留期，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性
保障供應(yīng)鏈安全
◎依靠高科技而不是低成本勞動力來加強制造
◎制造時間更短意味著產(chǎn)品保質(zhì)期更長
提高產(chǎn)品質(zhì)量
◎過程監(jiān)控、反饋和前饋控制，維持控制狀態(tài)
◎減少對最終產(chǎn)品測試的依賴
◎減少監(jiān)管——為其他高風(fēng)險領(lǐng)域騰出資源
◎符合質(zhì)量源于設(shè)計 (QbD) 的原則
成本效益(初始投資后)
◎降低生產(chǎn)成本
◎提高設(shè)備利用率
◎降低人員需求
◎減少占地面積
供應(yīng)鏈響應(yīng)能力
◎通過調(diào)整運行時間來滿足需求的批量大小
◎快速響應(yīng)需求的能力
患者福利
◎更適合個性化產(chǎn)品
◎替代制造技術(shù)(例如，將活性藥物成分 (API) 印刷或噴涂到劑型上)
◎降低缺貨風(fēng)險
社會效益
◎減少對環(huán)境的影響(溶劑使用減少，使能源成本降低)
◎減少浪費，提高產(chǎn)量，保證成品的一致性
◎工藝強化程度更高(空間、能源和原材料的使用更少)
◎提升安全性(減少處理和接觸材料，更容易清潔)
連續(xù)制造，是一種新趨勢，新未來
在各國的監(jiān)管機構(gòu)推動、鼓勵以及制藥行業(yè)自身發(fā)展需要的驅(qū)動下，越來越多的國際制藥企業(yè)開始嘗試應(yīng)用該項技術(shù)。在實施了連續(xù)制造的藥企當(dāng)中，產(chǎn)品質(zhì)量保障水平顯著提高，生產(chǎn)效能大幅改善。同時，在實施了連續(xù)制造的藥企當(dāng)中，產(chǎn)品質(zhì)量保障水平顯著提高，實惠頗豐。
近年來，許多藥企利用連續(xù)制造相關(guān)技術(shù)通過了口服固體制劑上市注冊審批，生產(chǎn)產(chǎn)品如下：
其中，福泰制藥(Vertex)的囊性纖維化藥物Orkambi(lumacaftor/ivacaftor)，2019年Orkambi銷量達(dá)到13.3億美元。
福泰制藥另一個應(yīng)用連續(xù)制造技術(shù)的囊性纖維化藥物Symdeko(tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)獲FDA批準(zhǔn)上市，2019年銷量達(dá)到14.2億美元。
禮來Verzenio同樣應(yīng)用了連續(xù)制造技術(shù)，治療化療/內(nèi)分泌療法后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的CDK4/6抑制劑在2020年的銷量額達(dá)到9.1億美元。
鑒于連續(xù)制造的潛在技術(shù)優(yōu)勢和未來的新趨勢，為了鼓勵創(chuàng)新和制藥現(xiàn)代化，助力ICH Q13指導(dǎo)原則在國內(nèi)落地實施，同時也為了指導(dǎo)企業(yè)研發(fā)，統(tǒng)一審評尺度。2022年9月9日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)發(fā)布公開征求《化藥口服固體制劑連續(xù)制造技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，征求意見時限為自發(fā)布之日起1個月。本指導(dǎo)原則的起草，借鑒了國外相關(guān)指導(dǎo)原則及標(biāo)準(zhǔn)，闡明了化藥口服固體制劑連續(xù)制造的基本考慮，相關(guān)要求與ICH Q13的基本原則和理念保持一致，主要內(nèi)容包括：概述、總體考慮、相關(guān)概念、控制策略、工藝驗證、穩(wěn)定性研究、批量變更、藥品質(zhì)量體系、申報資料要求、參考文獻(xiàn)共十部分。相關(guān)法規(guī)的出臺，為連續(xù)制造的實施，提供了有力的保障。
這是針對制劑連續(xù)制造技術(shù)指導(dǎo)原則，彌補了我國對制劑連續(xù)制造技術(shù)在法規(guī)層面和技術(shù)層面的空白?？傊?，快速掌握制造的關(guān)鍵技術(shù)和審評的關(guān)鍵技術(shù)要求，并與國際接軌，實現(xiàn)連續(xù)制造，對于藥企來說，是一種新的趨勢，新的未來。
而企業(yè)如何逐步采用連續(xù)生產(chǎn)方式，實現(xiàn)FDA和公眾對藥品質(zhì)量的期望。在下篇我們將為您了解制藥行業(yè)藥品“帶量采購”的解決方案和實際案例。
